戈谢病（Gaucher病）是溶酶体糖脂贮积症中较常见的一种，为常染色体隐性遗传。是溶酶体中的酸性β-葡糖苷酶（又称葡糖脑苷脂酶，GC）的缺陷，使葡糖脑苷脂贮积在各器官的单核巨噬细胞系统中形成戈谢细胞，常表现为多系统的脂质沉积，累及骨髓、肝脾、骨骼及神经系统。
戈谢病在全世界均有发病，不同族群发病率差别很大。比如北欧犹太人婴儿的发病率高达1/。西欧发病率1/10万。据估计我国发病率约在1/20万~1/50万。年成立了国际戈谢病协作组（ICGG）。通过ICGG研究，目前基本确定如下结论：
1、大约50%~60%Ⅰ型戈谢病患者20岁前确诊。尽管Ⅰ型戈谢病又称为成人型，约40%病人在10岁前就以确诊。
2、儿童期出现肝脾肿大和贫血等症状的比成人期出现症状者病情严重。
3、约80%~90%患者出现骨骼改变，如骨痛、骨质疏松、长骨远端烧瓶样膨大以及溶骨样骨破坏。
（一）发病机制
戈谢病显著特征是葡萄糖脑苷脂在单核巨噬系统大量沉积，形成戈谢细胞。戈谢细胞在单核-巨噬系统中沉积，继发肝脾肿大、骨破坏、肺受累及以及血细胞减少等症状。戈谢病诊断的金标准是酸性β-葡萄糖脑苷酶活性检测。该酶通过人体有核细胞既可提取，临床常用外周血白细胞或通过培养的皮肤成纤维细胞提取。GC的编码基因位于染色体1q21，基因长7kb，有11个外显子。目前有种基因位点变异被确认。已知最常见的突变位点是NS、LP、84GG和IVS2。NS多于Ⅰ型相关。LP等位基因多于神经型有关，即LP纯合子多表现为Ⅲ型，而LP与其他基因结合时通常表现为Ⅱ型。中国人戈谢病最常见的基因型为LP。
（二）临床表现
1、Ⅰ型慢性无神经病变型
此型最常见。儿童和成人均可发病，以学龄前儿童发病较多，病程长。无神经系统受累。GC的活性相当于正常人的12%~45%。
轻型：无症状脾大，可发于任何年龄。
重型：儿童发病，起病慢，常以肝脾肿大和贫血就诊。脾大为最早、最突出的临床表现，中至重度肿大。伴有不同程度脾抗。全血细胞减少。肝大，肝功能异常，可发展为肝硬化。骨骼受累，影响骨骼发育。肺部受累，导致肺心病。
骨髓及其他单核巨噬系统可见戈谢细胞。
2、Ⅱ型急性神经病变型
出生后至18月间发病，较少见。发病越早进展越快，除肝脾肿大和贫血外，主要为快速进展的神经系统症状。病初常出现消化不良，以后导致生长发育迟缓。肝脾肿大，反复呼吸道感染，继之出现神经系统症状。最早的神经系统症状是眼球运动障碍，双侧固定性斜视。还有表情淡漠，语言障碍，牙关紧闭，颈强直和角弓反张等。
3、Ⅲ型亚急性神经病变型
病情介于Ⅰ型和Ⅱ型间。有脏器肿大，神经系统症状与Ⅱ型相似，但发病晚，病情轻，发病年龄多为1岁（1个月~14岁），最早症状斜视。于10岁前出现，其他有共济不调，癫痫，以及发育迟缓，智力障碍等。许多患者可以活到成人，寿命20岁~40岁。GC活性相当于正常人的13%~20%。新生儿戈谢病，典型表现为火棉胶样或鱼鳞样皮肤，肝脾肿大，有的有水肿，病情重，很快致死。
（三）实验室检查
1、外周血常规，白细胞和血小板减少常见。有不同程度贫血，属正细胞正色素贫血。以上改变与脾抗有关。
2、组织病理学检查
各种组织中出现特征性戈谢细胞。戈谢细胞形态特征，直径约20~μm，含有一个或数个核，常偏位。胞质量多，无空泡，内充满交织成网状的细条纹状纤维状或管状结构，似洋葱皮样。
3、测白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中GC活性，患者GC活性低于正常人20%以下。但酶活性测定不能检出杂合子。可用基因分析。
4、基因诊断，确定突变亚型。
（四）诊断
根据肝脾肿大或有中枢神经系统症状、骨髓中检出典型戈谢细胞、血清酸性磷酸酶增高可以做出初步诊断。进一步测GC活性。有时在骨髓中看到一种与戈谢细胞相似的类戈谢细胞，在CML、地贫、MM、HD、浆细胞淋巴瘤等中可以出现。它与戈谢细胞不同的是胞质中一般没有典型管状结构。
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